疱疹病毒的抗体在病人的一生中都存在。HSV1和HSV2的共同抗原可以产生对两种感染交互作用的抗体，这种抗体可以通过免疫荧光法和微量中和法来进行免疫学上的鉴别。但是，一种类型的抗体既不能防止另一种类型的感染，又不能消除另一种感染产生的抗体。但是早先的HSV1型感染确实可以减轻由HSV2感染造成的第一次生殖器感染的临床症状。单纯性疱疹病毒初次感染所产生的抗体是补体结合抗体、中性粒细胞抗体、细胞毒性抗体、沉淀或非沉淀抗体，在感染初期就开始出现。病毒在进入人体的入口处的上皮细胞中增生。感染的上皮细胞体积增大，伴有增大的核以及核内容物。所产生的水泡样囊是在真皮内的，为炎性细胞所包绕，伴有水肿、充血。作为疱疹的伴随症状，营养不良的婴幼儿，麻疹、广泛烧伤及使用免疫抑制剂的病人可能会发生病毒血症。系统性疾病常伴随病毒血症。在接种处和复发处的初次损伤，不管是在皮肤中还是在黏膜中，都表现为一小块变红的区域，随即发展为小的薄壁泡状水疱，疱液清亮。同样常见的症状有红斑基底部小水疱的出现。龈口炎是婴儿和幼童初次HSV1损伤的常见症状，成人罕见。可能会有几天的前驱症状，如不适、发热，有时伴颈部淋巴结炎。当病人去咨询医生时，常见到牙龈已经发炎和溃烂。疼痛剧烈，可影响进食；病程一般为7～10天。唇疱疹只偶发于初次HSV1损伤，但是唇“单纯疱疹”和“发热性疱疹”是复发疱疹最常见的损伤。数天的感觉过敏和红斑后，随即出现成簇水疱，持续数日至10天。这些水疱最常见于下唇皮肤的红线或者上唇的皮肤上，有时侵及鼻孔。“发热性疱疹”这个名词来源于疱疹的复发，经常伴有发热性疾病。在抗生素发明之前，伴发的肺炎球菌肺炎比其他类型的肺炎或者发热性疾病都为常见。伴随或者不伴随角膜炎的结膜炎可为疱疹病毒感染的最初损伤。耳前淋巴结经常增大。角膜炎的特点为枝状溃疡。皮肤疱疹（HSV1）可以侵犯腰以上任何部位的皮肤，也包括足部。（HSV2可以通过自体接种以及性交中的生殖器到手指传播而从手指上分离。）它可伴有水肿、发热、淋巴管炎和淋巴结炎。生殖器疱疹在病毒感染后也可具有数天的潜伏期。它可以是无症状的，特别是只在阴道和宫颈而不是在外阴有损伤的女性身上。疱疹感染在男性更为显著，伴局部疼痛、红斑以及阴茎头、阴茎包皮或阴茎任何部位的一个或数个水疱。腹股沟淋巴结肿大、质软。在两性的尿道受累的表现为排尿障碍（疼痛或排尿痛苦），在男性病人中，常见排泄物增多。在女性，常见排尿障碍伴骨盆疼痛。在两性的尿道中都可以分离出病毒。初次HSV2病毒感染经常于最初几天内伴随有全身性症状。初次感染的并发症显示了广泛的感染，特别是无菌性脑脊膜炎和其他病毒侵犯中枢神经系统的表现。
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