肾小球疾病
一、概述
（一）发病机制
肾小球肾炎是由免疫介导的炎症性疾病。一般认为，免疫学机制是肾小球肾炎的始发机制，在此基础上炎症介质（如补体、白细胞介素、活性氧等）参与下，最后导致肾小球损伤并产生一系列临床表现。在慢性进展过程中也有非免疫、非炎症性因素的参与。
1.免疫反应
体液免疫致肾炎已成共识，近年动物实验证明细胞免疫也有致肾炎作用。
在体液免疫中，循环免疫复合物（CIC）沉积是致肾炎的重要因素。某些外源抗原（如致肾炎链球菌某些成分）或内源抗原（如系统性红斑狼疮病人细胞抗原的某些成分）刺激机体产生相应抗体，并在血循环中形成CIC，CIC在某些情况下沉积或被肾小球所捕捉，激活炎症介质引起炎症。一般认为，CIC仅沉积于肾小球系膜区和（或）内皮下。原位免疫复合物形成是导致肾炎发生的另一个重要因素。肾小球中某些固有抗原（如基底膜抗原或脏层上皮细胞某种糖蛋白）或已种植于肾小球底外源性抗原或抗体（如系统性红斑狼疮病人的DNA）与血循环中的游离抗体或抗原结合，在肾小球局部形成免疫复合物导致炎症。一般认为，上皮下的免疫复合物主要为原位免疫复合物。
无论CIC物沉积于肾小球或原位IC形成所致的肾小球免疫复合物，如能被肾小球系膜细胞清除，或被单核-巨噬细胞、局部浸润的中性粒细胞吞噬，则局部炎症会逐渐恢复。相反若肾小球内免疫复合物持续存在或继续形成和沉积或不断增多，或机体针对肾小球内免疫复合物中的免疫球蛋白持续产生自身抗体，则导致疾病持续和进展。
近年来有肾炎动物模型提供了细胞免疫证据，故细胞免疫（主要指T淋巴细胞）在某些类型肾小球炎症损害（如微小病变性肾病、急性肾小球肾炎）的过程起重要作用也得到肯定。但细胞免疫是否可直接诱发肾炎，一直不能肯定。
2.炎症反应
免疫反应激活炎性细胞，使之释放炎症介质引发炎症反应造成肾小球损伤。整个炎症反应过程中有大量的炎细胞和炎症介质参与，前者分泌后者，后者又可趋化、激活前者，各种炎症介质间又相互促进、相互制约。
（1）炎性细胞：不仅血循环中的炎性效应细胞，如中性粒细胞、单核细胞及血小板等可产生多种炎性介质，同时有些炎性细胞如激活的巨噬细胞还可直接分泌细胞外基质（ECM）成分，产生抑制ECM分解的蛋白酶并激活成纤维细胞等，与肾小球、肾间质慢性进展密切相关。此外，肾小球的固有细胞，如系膜细胞、上皮细胞和内皮细胞等在特定的条件下也能分泌多种炎症介质和ECM，这些细胞本身还具有多种免疫球蛋白和炎症介质的受体，它们在肾小球肾炎中并非只是被动受害者，有时也是主动参与者，它们通过自分泌、旁分泌在肾小球疾病的发生、发展中起重要作用。
（2）炎症介质：补体、凝血及纤溶因子、中性蛋白酶及血管活性胺（组胺、5-羟色胺）慢反应物质，包括（为各种白三烯的复合物）激肽等的致肾炎作用已明确。近年又发现更多的炎性介质具有致肾炎作用。包括各种生物活性肽（如内皮素、各种生长因子等）、花生四烯酸产物（环氧化酶及脂氧化酶产物）及血小板活化因子等酯类炎症介质，以及细胞间粘附因子、活化氧化物和活性氮等，在肾炎发生中有重要作用。
3.非免疫机制的作用：免疫介导的炎症造成肾小球损伤，这种免疫损害如果持续发展势必造成有效肾单位的减少，使非免疫机制参与并进一步损伤肾单位。肾小球血流动力学改变致肾小球内高压力、高灌注及高滤过（“三高”）可促进肾小球硬化；肾小球病变合并体循环高血压、大量蛋白尿，以及肾功能不全时蛋白质和磷摄入不当等，均可导致或促进肾小球硬化。同时高脂血症和某些细胞因子的作用，都加剧了肾小球硬化的进程。
（二）原发性肾小球疾病的临床病理分类
1.原发性肾小球疾病临床分型（1992年）
急性肾小球肾炎
急进性肾小球肾炎
慢性肾小球肾炎
隐匿性肾小球疾病[无症状性蛋白尿和（或）单纯性血尿]
肾病综合征
2.原发性肾小球疾病病理分型（1995年WHO）
（1）轻微肾小球病变
（2）局灶节段性病变
局灶
节段
（3）弥漫性肾小球肾炎
①膜性肾病
②增生性肾炎：
系膜增生性肾小球肾炎
毛细血管内增生性肾小球肾炎
系膜毛细血管性肾小球肾炎
新月体和坏死性肾小球肾炎
③硬化性肾小球肾炎
（4）未分类的肾小球肾炎
肾小球疾病的临床与病理存在一定联系，但无肯定对应关系。一种病理类型可呈多种临床表现，而一种临床表现又可来自多种病理类型。
二、急性肾小球肾炎
（一）病因
是以急性肾炎综合征为主要临床表现的一组疾病。其特点为急性起病，以血尿、蛋白尿、水肿和高血压为特征的肾脏疾病，可伴有一过性氮质血症。
本病常因β-溶血性链球菌（常见为A组12型等）感染所致，常在上呼吸道感染（扁桃体炎常见）、猩红热、皮肤感染（多为脓疱疮）等链球菌感染后发生。感染的严重程度与急性肾炎的发生和病变轻重并不完全一致。本病主要是由链球菌感染后，其M蛋白、胞浆或分泌蛋白诱发的体液免疫，通过循环免疫复合物而致病。肾小球内的免疫复合物激活补体，导致肾小球内皮细胞及系膜细胞增生，并吸引中性粒细胞及单核细胞浸润，导致肾脏病变。
（二）临床表现
多见于儿童，男性多于女性。通常于前驱感染后1～3周（平均10天左右）起病。起病急，病情轻重不一，典型者呈急性肾炎综合征表现，重者可发生急性肾功能衰竭。大多数预后良好，常可在数月内临床自愈。本病的典型临床表现为：
1.尿异常
几乎所有患者均有肾小球源性血尿，约30%为肉眼血尿、且为首发症状。可伴有轻、中度蛋白尿，少数患者（＜20%）出现肾病综合征样大量蛋白尿。尿沉渣中除红细胞外，早期尚可见到少许白细胞和上皮细胞，并可见到颗粒管型和红细胞管型。
2.水肿
80%以上患者出现水肿，以晨起眼睑水肿伴双下肢轻度凹陷性水肿，少数水肿严重可波及全身。
3.高血压
约80%患者出现一过性轻、中度高血压，常与水-钠潴留相关，利尿后血压可逐渐恢复正常。
4.肾功能异常
早期可出现一过性肾小球滤过率下降、尿量减少，表现为轻度氮质血症，多于1～2周尿量增加，肾功能在利尿数日后逐渐恢复正常。极少数为急性肾功能衰竭，酷似急进性肾炎。
5.免疫学检查
起病初期血清补体C3及总补体下降，8周内渐恢复正常。血清抗链球菌溶血素“O”滴度升高提示近期内曾有链球菌感染。部分患者循环免疫复合物及血清冷球蛋白可呈阳性。
（三）诊断和鉴别诊断
1.诊断
于链球菌感染后1～3周发生血尿、蛋白尿、水肿、高血压，甚至少尿及一过性氮质血症、伴血清补体C3下降（8周内恢复正常），病情于2月左右逐渐恢复，即可临床诊断急性肾小球肾炎。若肾小球滤过率在2个月尚未全面恢复，应及时作肾活检。
2.鉴别诊断
（1）其他病原体感染后急性肾炎：许多细菌、病毒及寄生虫感染均可引起急性肾小球肾炎，但各种病毒（如水痘-带状疱疹病毒、EB病毒、流感病毒等）引起者更为多见。患者常于感染极期或感染后3～5天发病，急性肾炎临床症状较轻，一般不伴低补体C3血症，水肿和高血压少见，肾功能多正常，临床过程自限。
（2）系膜毛细血管性肾小球肾炎：除急性肾炎综合征表现外，常伴肾病综合征，临床病变持续无自愈倾向。50%～70%患者血补体C3持续处于低水平。
（3）系膜增生性肾小球肾炎（IgA肾病及非IgA系膜增生性肾小球肾炎）：部分病人在感染后出现急性肾炎表现，但潜伏期短（数小时至数日），血尿可反复出现，血补体C3正常，部分患者血IgA增高，病情无自愈倾向。
（4）急进性肾小球肾炎：起病过程与急性肾炎类似，但多在早期出现少尿、无尿，肾功能急剧恶化，病情危重。易与急性肾炎合并急性肾功能衰竭混淆，鉴别诊断困难时应及时行肾穿刺病理检查以明确诊断。
（5）全身系统性疾病肾损伤：狼疮性肾炎及紫癜性肾炎可呈急性肾炎综合征表现，但伴有其他系统受累的典型临床表现和相应的实验室检查，可资鉴别。鉴别困难者可行肾活检。
（四）治疗原则
本病以休息和对症治疗为主。发生急性肾衰者可行透析治疗。因本病为自限性疾病，不宜使用糖皮质激素和细胞毒药物。
1.一般治疗
急性期宜卧床，待临床症状好转后逐渐增加活动量。同时给予低盐饮食（＜3g/d），氮质血症期应限制蛋白质的摄入，并以优质蛋白质为主。
2.控制感染
对感染病灶尚未消除者可酌情选用青霉素或大环内酯类抗生素，对无感染灶存在者使用抗生素的必要性尚有争议。对有慢性扁桃体炎者，可在病情稳定后手术摘除。
3.对症处理
包括利尿消肿、降血压，预防心脑合并症。对经休息、限盐及利尿后血压控制不理想者，可酌情使用降血压药物。
4.透析治疗
少数急性肾功能衰竭者应予透析，待其自然恢复，一般不需要长期维持性透析。
5.中医中药治疗
辨证施治，酌情加用中草药治疗。
三、急进性肾小球肾炎
（一）概念及诊断依据
1.概念
以急性肾炎综合征起病、肾功能急剧恶化、早期出现少尿性急性肾功能衰竭为特征，病理呈新月体性肾小球肾炎的一组肾小球疾病。
2.诊断依据
凡急性肾炎综合征患者出现肾功能急剧恶化，无论是否达到少尿性急性肾衰，均应疑及本病而及时做肾活检，若病理证实在肾小球中有大量的大新月体形成，即新月体数目大于50%，每个肾小球的新月体面积大于50%，新月体肾炎则诊断确立。在诊断过程中再次强调肾活检的重要性，肾活检对肾小球疾病的诊断和预后的判断极其重要的作用。