发热激活物
是指能刺激机体产生EP的物质，又称为EP诱导物，包括来自体外的外致热原和某些体内的产物。
（1）外致热原
主要是微生物及其代谢产物，包括：
1）革兰阴性菌：
①主要有大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等；
②胞壁的脂多糖（LPS），又称内毒素（ET）有极强的致热性，其中的脂质A是其致热性和毒性的主要成分；
③ET耐热性强，在自然界中分布极广，临床上输血和输液过程中出现的发热反应大多与其污染有关。
2）革兰阳性菌：
①主要有肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等；
②是最常见的发热原因；
③全菌体和胞壁骨架成分-肽聚糖均有致热性；
④革兰阳性菌分泌的外毒素，如毒性休克综合征毒素-1、肠毒素、致热外毒素A、B、C（曾被称为猩红热毒素）和白喉毒素等都有显著的致热性。
3）病毒：
①主要有流感病毒、麻疹病毒或柯萨奇病毒；
②人类的致病病毒多数为包膜病毒，包膜中的脂蛋白可能是病毒的主要致热性物质；
③有些病毒含有血凝素，具致热性。
4）其它微生物：
①主要有真菌、立克次体、衣原体、钩端螺旋体、疟原虫等；
②立克次体、衣原体、钩端螺旋体的胞壁中亦含有脂多糖，其致热性可能与此有关；
③有许多病原微生物虽不产生特异的致热物质，但在体内繁殖可引起相应的抗原表达或细胞自身抗原的变异，启动免疫反应，引起发热；
④疟原虫在红细胞内发育成裂殖子，红细胞破裂时，大量裂殖子和代谢产物释出，引起高热。
（2）体内产物
1）抗原—抗体复合物：
①抗原抗体复合物对产EP细胞有激活作用；
②许多自身免疫性疾病的固性发热与其血中持续存在的抗原-抗体复合物有关。
2）致炎物和炎症灶激活物：
①尿酸盐结晶、硅酸盐结晶和无菌性炎症灶渗出物等具有致热性；
②组织坏死过程也可释放某些发热激活物。
3）致热性类固醇：体内某些类固醇代谢产物，如睾丸酮的中间代谢产物本胆烷醇酮可引起发热。
2.内生性致热原
1）EP是在发热激活物的作用下，由体内产EP细胞产生和释放的，可引起发热的物质，其本质是细胞因子。
2）可以产生EP的细胞包括单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以及肿瘤细胞等