闭　经

闭　经
一、病因及分类
根据既往有无月经来潮将闭经分为原发性和继发性两类。原发性闭经指年龄超过16岁、女性第二性征已发育、月经还未来潮，或年龄超过14岁尚无女性第二性征发育者。继发性闭经指正常月经建立后月经停止6个月，或按自身原来月经周期计算停经3个周期以上者。
正常月经的建立和维持，有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节以及靶器官子宫内膜对性激素的周期性反应，其中任何一个环节发生障碍，就会出现月经失调，甚至导致闭经。控制正常月经周期的主要环节有四个，现根据闭经的常见原因按各病区分述如下：
1.子宫性闭经
闭经原因在子宫。此时月经调节功能正常，第二性征发育也往往正常，但子宫内膜对卵巢激素不能产生正常的反应，称为子宫反应衰竭，从而引起闭经。包括先天性子宫缺陷、子宫内膜损伤、子宫内膜炎、子宫切除术后或子宫腔内放射治疗后。
2.卵巢性闭经
闭经原因在卵巢。卵巢性激素水平低落，子宫内膜不发生周期性变化而导致闭经，包括先天性卵巢发育不全或缺损、卵巢功能早衰、卵巢已切除或组织已破坏、卵巢功能性肿瘤。
3.垂体性闭经
主要病变在垂体。腺垂体器质性病变或功能失调可影响促性腺激素的分泌，继而影响卵巢功能引起闭经，包括低促性腺激素闭经、垂体梗死、垂体肿瘤。
4.下丘脑性闭经
是最常见的一类闭经。中枢神经系统-下丘脑功能失调可影响垂体，进而影响卵巢引起闭经，其病因最复杂，包括特发性因素、多囊卵巢综合征，其他内分泌功能异常等。
二、闭经部位的诊断步骤
首先区分是原发性闭经或继发性闭经。若为原发性闭经，首先检查乳房及女性第二性征、子宫的发育情况。
1.子宫功能检查
（1）子宫内膜活检或诊断性刮宫。
（2）子宫输卵管碘油造影。
（3）药物撤退试验：用于评估体内雌激素水平以确定闭经程度。
孕激素试验：出现撤药性出血（阳性反应），提示子宫内膜已受一定水平的雌激素影响（无排卵，进一步检查垂体），为Ⅰ度闭经。若无撤药性出血（阴性反应），应进一步行雌、孕激素序贯试验。
雌、孕激素序贯试验：适用于孕激素试验阴性的闭经患者。发生撤药性出血者为阳性，提示子宫内膜功能正常，可排除子宫性闭经，引起闭经的原因是患者体内雌激素水平低落，为Ⅰ度闭经，应进一步寻找原因。无撤药性出血者为阴性，应重复一次试验，若仍无出血，提示子宫内膜有缺陷或被破坏，可诊断为子宫性闭经。
2.卵巢功能检查
（1）基础体温测定。
（2）阴道脱落细胞学检查。
（3）宫颈粘液结晶检查。
（4）激素测定：血甾体激素测定：包括雌二醇、孕酮及睾酮测定。对雌激素、孕激素序贯试验阳性者，为确定原发病因在卵巢、垂体或下丘脑，需作血FSH、LH、PRL放射免疫测定。
3.垂体功能检查
催乳激素及垂体促性腺激素测定，PRL正常值为0～20μg/L，PRL＞25μg/L时称高催乳激素血症。PRL升高者，测定TSH，TSH升高者，为甲状腺功能减退；若TSH正常，而PRL大于100μg/L时应行头颅MRI或CT检查，以排除垂体肿瘤。PRL正常者，则应测定垂体促性腺激素。月经周期中FSH正常值为5～20U/L，LH为5～25U/L。若FSH＞40U/L，提示卵巢功能衰竭；若LH＞25U/L或LH/FSH比例为2～3时，应高度怀疑为多囊卵巢；若FSH、LH均＜5U/L，提示垂体功能减退病变可能在垂体或下丘脑。
三、治疗
1.全身治疗
全身体质性治疗和心理学治疗在闭经中占重要地位。若闭经由于潜在的疾病或营养缺乏引起，应积极治疗全身性疾病，提高机体体质，供给足够的营养，保持标准体重。若闭经受应激或精神因素影响，则应进行耐心的心理治疗，消除精神紧张和焦虑。
2.病因治疗
闭经若由器质性病变引起，应针对病因治疗。如对宫腔粘连患者应扩张宫腔，随即放置宫内节育器，同时给予雌激素使子宫内膜生长，防止重新粘连。诊断为结核性子宫内膜炎者，应积极抗痨治疗。卵巢或垂体肿瘤患者诊断明确后，应根据肿瘤的部位、大小和性质制订治疗方案。
3.性激素治疗
对先天性卵巢发育不全、卵巢功能早衰患者可用性激素作替代治疗。应用性激素后出现周期性撤药出血，酷似月经来潮，以此纠正其失常的生理和心理状态；雌激素可促进生殖器官和第二性征的发育；除对生殖器官产生效应外，还对下丘脑和垂体产生反馈而起调节作用。
4.诱发排卵
下丘脑垂体性闭经而卵巢功能存在且要求生育者，可根据临床情况选用促排卵药。
（1）下丘脑垂体功能失调：常选用克罗米芬诱导排导，但对由于卵巢衰竭、垂体血管闭塞、先天性GnRH分泌不足引起的内源性雌激素缺乏者无效。
（2）下丘脑垂体功能衰竭：多采用HMG-HCG方案，适用于对克罗米芬缺乏反应或GnRH分泌不足的患者，也可应用GnRH作脉冲式微量静脉泵注或GnRH-HMG-HCG治疗。
（3）高催乳激素血症伴垂体肿瘤：特点是血催乳激素水平升高，促性腺激素及雌激素明显降低。治疗可用抗催乳激素类药物，采用以溴隐亭为主，配伍应用性激素、促性腺激素以提高排卵率。溴隐亭作用下丘脑和垂体，刺激催乳素抑制因子（PIF），抑制催乳激素合成与分泌，并能抑制垂体肿瘤的生长。用药剂量开始时每日2.5mg，若无明显反应即逐渐加至每日5～7.5mg，分2～3次口服，最大剂量每日不超过10mg，连续治疗3～6个月或更长时间，用药期间监测血催乳激素浓度以决定药量。
例题：
1.由于卵巢功能衰竭引起卵巢性闭经，体内垂体卵泡刺激素（FSH）水平应是
A.增高
B.降低
C.波动很大
D.持续下降
E.测不出
答案：A
2.女，30岁，7个月前孕48天行人工流产术，术后未来月经，雌、孕激素试验均阴性，闭经的原因应是
A.卵巢性闭经
B.垂体性闭经
C.下丘脑性闭经
D.子宫性闭经
E.难以确定
答案：D
3.闭经病人用孕激素治疗出现撤药性阴道流血，表示
A.子宫内膜呈萎缩型
B.子宫内膜有结核病灶
C.体内缺乏雌激素
D.子宫内膜对雌激素不起反应
E.子宫内膜已受雌激素影响
答案：E
4.20岁未婚妇女，初潮14岁，近3年月经周期规律，一年前经量逐渐减少，半年前闭经，基础体温呈双相型曲线。本例最可能的疾病是
A.子宫颈管狭窄
B.子宫发育不良
C.子宫内膜结核
D.卵巢睾丸母细胞瘤
E.垂体功能低下
答案：C