胃肠道副作用的防治
易出现胃肠道副作用的危险因素是：①原有溃疡及其他并发症者;②饮酒(腐蚀作用)，吸烟(抑制前列腺素和碳酸氢盐分泌)，饮咖啡(诱导盐酸分泌)和酸性饮料(降低pH);③同时使用皮质激素或用华法林抗凝者;④儿童、孕妇及大于60岁老人;⑤大剂量或长期使用NSAID者;⑥对NSAID不耐受者;⑦近期出现的上腹痛;⑧合并有心血管、肾、高血压、肝病等慢性疾病。具有①、②以上两种因素的患者，溃疡发生率为普通人群的2～3倍。老年人中发生有生命危险的胃、十二指肠穿孔和出血者比例高，与NSAID相关的死亡几乎均发生在60岁以上的人群中。对同时有2～3种危险因素为高危者，在服用NSAID时为防止出血、穿孔，要用预防药物。要严格掌握NSAID的适应证，对确有炎症存在者才给予NSAID，对仅有疼痛而没有炎症的病人可以给一些简单而有效的止痛药。对有炎症病人还可以选择其他治疗方法，如关节腔内注射非酰基水杨酸盐或小剂量皮质激素。
NSAID对肾脏的副作用及其防治
NSAID对肾脏副作用的机制在于肾脏灌注和肾小球滤过率的下降。PGE2、PGI2可以扩张血管，抑制肾小管对血管紧张素的反应，维持肾血流量。NSAID抑制前列腺素合成，使得肾灌注不能得以维持，致使体液和电解质紊乱，可发生从轻微的水钠潴留、高血钾到可逆性的急性肾脏功能不全、间质性肾炎及肾坏死等。
有以下一些危险因素者易发生肾脏副作用：①年龄大于60岁;②动脉硬化，或同时服用利尿剂者。③血肌酐>177.8μmol/L，肾功能下降者。④肾低灌注：如低钠、低血压，肝硬化、肾病综合征、充血性心力衰竭、使用利尿剂等。在没有明确的危险因素存在时，NSAID对肾脏的副作用很小。相对而言，舒林酸和双水杨酸酯比其他NSAID对肾脏的副作用更小一些。舒林酸在口服吸收代谢成具有活性的硫化物类和无活性的砜类产物，其中硫化物是前列腺素合成酶的抑制剂，具有较强的抗炎、镇痛、解热作用。舒林酸的生物活性存在于硫化代谢物中，因此其本身是前体药物，而非活性的亚砜产物，较其他NSAID对胃粘膜刺激小。更重要的是舒林酸对肾外环氧化酶的活性有明显抑制作用，但不影响尿-酮-前列腺素F1α排出量，亦不影响肌酐清除率和对氨基马尿酸的清除及血浆肾素活性，所以当肾血流量和肾小球滤过率紧密依赖于前列腺素生成的肾功能轻度损害的病人，舒林酸可能是其他NSAID的安全替代品。另外对正在进行抗高血压治疗的病人，舒林酸亦是最合适的抗炎药，因为它不同于其他NSAID，和抗高血压药物很少发生相应作用。在有危险因素存在时，所有NSAID的副作用都相似，舒林酸和双水杨酸酯的优越性并不突出。因此有些作者认为当有肾脏危险因素存在时，应避免使用所有NSAID。
其他副作用及其防治
NSAID大多为有机酸，与血浆蛋白有高度结合力，从而增加药物在炎症部位的浓度而发挥作用。多数病人对NSAID均能耐受。但几乎无一种NSAID是安全的，主要毒性反应除胃肠道和肾脏方面外，尚有中枢神经系统、血液系统、皮肤和肝脏等副作用，这些副作用的发生常与剂量有关。少数病人发生过敏反应，如风疹、过敏性鼻炎、哮喘。这同使用剂量无关。这是由于前列腺素合成的减少，造成小血管和支气管痉挛所致。常见的中枢神经症状有嗜睡，神志恍惚，精神忧郁等。有报道布洛芬导致无菌性脑膜炎和吲哚美辛导致头痛。老年人应用吲哚美辛、萘普生、布洛芬可发生精神模糊。超剂量的阿司匹林可造成昏迷。阿司匹林还可致耳鸣，听力丧失。许多NSAID能抑制血小板环氧化酶的活性，阻断凝血恶烷的产生，从而减少血小板的粘附作用，使原有溃疡部位出血，这种作用在服用小于每日80mg的阿司匹林时更易发生。对正在抗凝治疗的病人应避免使用NSAID，因NSAID与血浆蛋白结合可替代华法林与蛋白结合的位点，从而增加华法林的抗凝效应。手术前2周应停用阿司匹林，在必须使用NSAID时，可选用布洛芬、托美丁等，因它们在24小时内完全排出，且对血小板的凝集作用很小。NSAID对肝脏的毒性作用较小，但15%的病人有在服用NSAID后可有血清转氨酶水平升高，胆红素增多，凝血活酶时间延长，但严重的肝功损害少见，且停药后均可恢复正常。保泰松所致的肝细胞胆汁淤积和肉芽肿肝炎可以使某些病人致命。长期服用NSAID的病人可发生角膜沉积和视网膜病变，粒细胞缺乏、恶性贫血也有发生。