1.拉米定夫
①拉米夫定能有效地抑制乙肝病毒的复制,降低血液和肝脏中的病毒量,促进HBeAg/抗HBe的血清转换,阻止肝硬化的发展,拉米夫定可以降低肝功能失代偿和肝癌的发生率。
②合理应用。
a、尽管拉米夫定的毒副作用很少、很轻,但必须在有乙肝治疗经验的专科医生指导下应用。治疗期间要进行定期监测,一般每3~6个月检测1次ALT. HBVDNA和HBeAg。要在有经验的医生指导下停药,不能自行随意停药。
b、拉米夫定对慢性乙肝病毒携带者(HBeAg阳性但ALT水平正常的患者)疗效不好,耐药变异发生率高。
c、拉米夫定是抑制而不是杀灭乙肝病毒,需要两年至数年的长期使用。—般认为,如果治疗后取得完全应答(转氨酶复常,HBVDNA阴转,出现HBeAg血清转换),再继续治疗半年,如仍为完全应答,可以停药。但是,按这个标准停药,仍然有相当一部分患者会复发。何时停药,要因人而异。笔者认为绝大多数患者不需要终生治疗。
d、长期使用此药,可导致HBV对其敏感性降低,此种变化与乙肝病毒YMDD变异有关。随着治疗时间延长,对拉米夫定耐药的变异株逐年增加,因此治疗期间,每3~6个月应检查1次,出现不适时随时检查。如果出现YMDD变异,应及时改用其他抗病毒药,如阿德福韦等。如在拉米夫定治疗过程中出现肝功能失代偿,不可突然停用,应与其他抗病毒药联合应用1~2个月后再停药。
2.阿德福韦
①药物特点商品名为贺维力,适用于需长期用药和已发生拉米夫定耐药者。
②合理应用。
a、阿德福韦应当在有经验的医生指导下应用。与其他核苷类药物一样,它适用于病毒活动复制并伴有血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的慢性乙肝。治疗期间应当定期监测肝功能、病毒学指标和血清标志物,至少每6个月1次。
b、阿德福韦存在与剂量有关的肾毒性反应,所有患者在阿德福韦治疗过程中都要监测肾功能。
c、少数患者停止治疗后可能发生肝炎的复发或恶化,复发多发生于停止治疗后的12周内,多见于未发生血清转换HBeAg的患者。因此,停止阿德福韦治疗的患者,必须严密监测肝功能数月,必要时应恢复治疗。
d、目前,阿德福韦在儿童和18岁以下的青少年以及65岁以上老年人中的安全性和疗效尚未明确,在妊娠妇女中的应用还没有足够的资料。
e、阿德福韦是全世界第2种抗乙肝病毒药,国内上市时间不长,临床应用阿德福韦的经验远没有拉米夫定丰富,但是已经充分显示其独特的作用及其不可替代的价值。