摘要：目的 观察清开灵与其他药物配伍使用时其药液颜色及混浊度变化。方法 将清开灵20 ml加入5%葡萄糖250 ml中，接一次性输液器，分别用诺氟沙星等7种液体及氨甲苯酸等12种（已用5%葡萄糖250 ml稀释）液体换下清开灵溶液，以及分别将雷尼替丁等6种药物从含清开灵溶液的莫菲式滴管内注入；将清开灵40 ml加入5%葡萄糖250 ml中，重复上述实验；以清开灵原液1 ml与上述25种药物原液1 ml混合分别观察药液颜色及混浊度变化。结果 含清开灵20 ml的葡萄糖液与诺氟沙星和氨茶碱相遇分别出现混浊或变色；含清开灵40 ml的葡萄糖稀释液与诺氟沙星、氨茶碱和川芎嗪相遇分别出现混浊或变色；清开灵原液与诺氟沙星、氨茶碱、川芎嗪、氨甲苯酸和肌苷相遇分别出现沉淀或变色。结论 清开灵与某些药物配伍时，应注意药物间的相互反应。
中图分类号：R452 文献标识码：A 文章编号：1008-9993（2000）06-0005-02
A Study on Compatibility of Qingkailing with other Drugs
LI Rui-xia CHEN Feng-ying
（Department of First Medicine，466th Hospital of PLA，Beijing 100089，China）
Abstract：Objective To examine changes in color and turbidity of Qingkailing when it was used in combination with other drugs.Methods 20 ml in 250 ml 5% glucose was connected to a disposable transfusion system and then separately replaced by 7 solutions including norfloxacin and by 12 other solutions including Para-aminomethylbenzoic（PAMBA）（which had been diluted with 250 ml 5% glucose）；another 6 drugs including ranitidine were separately fed into a Murphys dropper containing Qingkailing.The same experiment was repeated using 40 ml Qingkailing in 250 ml glucose.Then，1 ml Qingkailing stock solution was separately mixed with 1 ml stock solutions of the above 25 drugs to observe changes in color and turbidity.Results Turbidity and color changes were observed when the glucose dilute containing 20 ml Qingkailing was mixed with norfloxacin，aminophylline and Ligustrazine，and when the Qingkailing stock solution was mixed with Norfloxacin，aminophylline，ligustrazine，PAMBA and inosine.Conclusion Interaction should be considered when Qingkailing is used in combination with other drugs.
Key words： Qingkailing； drug； compatibility； reaction
在临床用药中，清开灵常与其他药物配伍使用。在输液中我们发现，5%葡萄糖250 ml加清开灵40 ml液体输完后，接着输入诺氟沙星（0.2 g，100 ml）6 min后，发现一次性输液器莫菲滴管下段出现白色混浊，并形成薄膜状物质。为此我们进行了配伍实验，现将结果报告如下：
1 材料与方法
1.1 根据临床用药种类和常用剂量，将氨甲苯酸0.2，川芎嗪120 mg，肌苷0.3，氨茶碱0.1，止血敏2.0，参麦20 ml，青霉素4.0×106 U，氨苄青霉素3.0，氧哌嗪青霉素3.0，头孢唑林钠3.0，三氮唑核苷0.3，磷霉素钠5.28等12种药物分别加入5%葡萄糖250 ml中，观察液体的颜色和混浊度。
1.2 在室温10～15℃条件下，将清开灵（北京中医药大学药厂，10 ml/支，批号98010310，棕黄色或棕红色澄明液体）20 ml加入5%葡萄糖250 ml中，观察颜色和混浊度，共配制25瓶。分别接上一次性输液器（山东省高青医药器材总厂，批号990104，莫菲滴管容积为5 ml），按输液操作方法排气，液平面在莫菲滴管上2/3处，并排出液体10 ml.
1.3 分别用上述配制的12种溶液和诺氟沙星100 ml、17种复合氨基酸250 ml、支链氨基酸3 H 250 ml、氧氟沙星100 ml、甲硝唑100 ml、706代血浆500 ml以及低分子右旋糖酐500 ml共19种液体换下清开灵溶液，从该溶液进入莫菲滴管第一滴算起，数40滴，关闭开关，观察颜色和混浊度。放置24 h后再观察。
1.4 将剩余6瓶清开灵溶液的莫菲滴管内分别注入雷尼替丁50 mg、洛赛克40 mg，速尿20 mg，地塞米松5 mg，法莫替丁20 mg以及罗塞嗪1.0 共6种药物各1 ml，观察颜色和混浊度，放置24 h后再观察。
1.5 将清开灵40 ml加入5%葡萄糖250 ml中，重复1.2～1.4实验。
1.6 取1.1，1.3，1.4实验中25种药物原液各1 ml分别与1 ml清开灵原液混合摇匀，观察颜色和混浊度。放置24 h后再观察。
2 结果
2.1 清开灵20 ml加入5%葡萄糖250 ml的溶液与诺氟沙星相遇后立即混浊，放置24 h后出现絮状物。与川芎嗪相遇后立即混浊，与氨茶碱相遇颜色立即变深，放置24 h后无改变；其余药物无变化。
2.2 清开灵40 ml加入5%葡萄糖溶液与诺氟沙星相遇后立即出现混浊，放置24 h后出现絮状物。与氨茶碱相遇后颜色变深，其余药物无变化。
2.3 清开灵与诺氟沙星、氨甲苯酸、川芎嗪（v/v=1∶1）混合后立即出现混浊。与肌苷、氨茶碱（v/v=1∶1）混合后立即变色。与其余药物未见沉淀或变色。结果见表1.
表1 清开灵和诺氟沙星等药物的配伍反应
药 名 颜 色 生产厂家 批号 实验结果诺氟沙星 淡黄澄明 武汉滨湖制药 980213 混浊、无沉淀川芎嗪 无色澄明 北京第四制药 980903 混浊、有沉淀氨甲苯酸 无色澄明 湖南洞庭制药 960712 混浊、有沉淀肌苷 淡黄澄明 江苏新沂制药 970227 深红、无沉淀氨茶碱 无色澄明 广州明兴制药 950616 深红、无沉淀
3 讨论3.1 清开灵注射液是一种纯中药制剂，pH为7.2，主要成分是牛黄、水牛角、黄芪、金银花、栀子等，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的作用。中国药物大辞典记载清开灵加入5%葡萄糖溶液或生理盐水中也会发生混浊，出现混浊时，清开灵不得使用［1］。
3.2 文献报道，清开灵在酸性环境下不稳定，极易产生沉淀，主要与其所含的胆酸和黄酮类有关，pH愈低，经放置出现混浊的时间愈短［2］。本实验25种药物中诺氟沙星、氨甲苯酸和川芎嗪的pH值分别为3.5～4.6、3.5～4.5和3.2～3.7，分别与清开灵相遇时，有可能出现沉淀，特别是在莫菲滴管内，由于体积小，pH变化幅度较大而出现沉淀。清开灵在碱性环境下相对稳定，氨茶碱和肌苷的pH分别为8.6～9.3和8.8～9.1，分别与清开灵相遇时，仅出现颜色变化而不出现沉淀，推测是清开灵的某些成份与氨茶碱或肌苷发生某种化学反应所致。其余药物的pH值均在4.6～8.6之间。实验提示，pH值在4.6～8.6之外的药物与清开灵配伍使用时应注意两种药物相遇后有无颜色及混浊改变。
3.3 临床工作中常将清开灵与诺氟沙星等药物配伍使用。本实验提示，清开灵与某些药物配伍使用时，仍然要考虑到药物的相互作用这一因素，必要时在使用两种药物之间用不加任何药物的生理盐水或葡萄糖溶液冲洗输液管道，防止因两种药物在体外相遇后发生沉淀或颜色变化而影响各自的疗效，同时也可避免因此而可能对机体造成的不良影响。