甘露醇的副作用

甘露醇是一种高渗性的组织脱水剂，临床上广泛应用于治疗脑水肿，预防急性肾衰，治疗青光眼，加速毒物及药物从肾脏的排泄。但长期大剂量的应用或应用不当可引起许多毒副作用。近年来国内外已陆续有相关的报道。现将临床上应用过程中经常出现的毒副作用及应对措施总结如下。
1 药理作用
甘露醇进入血液后，因不易从毛细血管渗入组织，从而使血浆渗透压增高，促进组织间液的水分向循环系统渗透，同时也间接地促进细胞内的水分向细胞外转移，从 而引起组织脱水;此药大部分以原形从肾小球滤过，在肾小管内几乎不被再吸收，故小管液的渗透压升高;此药通过渗透压作用阻滞水被动性随钠离子再吸收，故水 再吸收减少，引起利尿。
2 甘露醇的毒副作用及应对措施
2.1 甘露醇对肾脏的影响
甘露醇作为一种渗透性利尿剂，在临床上广泛的应用。但长期大剂量的使用可引起渗透性肾病，临床上出现少尿、血尿、蛋白尿及血尿素氮、肌酐升高等肾脏损害， 甚至发生急性肾衰。其病情发展迅速，而且在整个病情进展过程中可随时发生各种并发症，如不能尽早发现并给予及时有效的抢救，将直接危及患者生命。故在使用 甘露醇的过程中要密切观察尿量及颜色，准确记录24h出入量，每日检查血生化、肾功能、血气分析及尿常规，以便及时发现。肾损害一经发现，应立即停药，采 用其它利尿剂利尿，对症治疗。有酸中毒及急性肾衰的重症患者分别给予纠正酸中毒及血液透析等治疗。
2.4 甘露醇对颅内压的影响 ［1］
反复大量应用甘露醇，脱水速度快，可造成与颅内压增高相似的低颅压综合征，出现头痛、呕吐、躁动、意识障碍甚至昏迷。此时，应根据用药情况，全身症状加以 分辨，以避免脑水肿加剧，继续使用而延误病情，造成医源性死亡。对有活动性出血的病人，应先止血后脱水，防止因为颅内压迅速降低而加重出血
【不良反应】
甘露醇为多醇糖。口服几乎不吸收。静脉注射后，主要分布在细胞外液，在体内几乎不被代谢，仅一小部分在肝脏内转化为糖原，大部分以原形经肾小球滤过，由尿 排出。由于血浆渗透压提高，甘露醇又不能透过血～脑脊液屏障、血眼屏障，使得水分自组织细胞内转移入细胞外，移向血循环，从而减少脑脊液和房水，降低颅内 压及眼压。并可用于预防急性肾衰竭。
当甘露醇在用于肾功能检查、利尿以降低颅内压或眼压时的通常剂量下，一般无严重副作用。注射过快时，有一过性头痛、视力模糊、眩晕、畏寒等，甚至出现神志 不清、抽搐。这些可能是中枢神经系统疾病本身的表现，也可能由于脱水过多，诱发高渗透压症状的表现，可有硬脑膜下或蛛网膜下出血，需要作出鉴别，测血浆渗 透压可有帮助。在剂量较大，如8小时内超过200g时，则可出现胸闷、胸痛、心律不齐或过速、咳嗽、呼吸时有哮鸣音或肺基部出现哕音、颈静脉怒张等，这些 可由于心功能不全或注射甘露醇过速、用量过多、肾排泄功能不佳，以致心脏负荷过重所引起，严重时可导致急性肺水肿，例如400～440g的大剂量用药时即 可能出现。甘露醇静脉输人还可有肌力软弱、行动不便、手脚麻木、有刺痛感或肌痉挛等，这可能因甘露醇应用后导致利尿、脱水、失钠，从而引起水、电解质紊 乱，若患者原来存在失水或血容量不足，则症状更易出现。在注射甘露醇的同时，应纠正上述紊乱。持续大剂量应用甘露醇，还可引起高渗性肾病(也有称甘露醇性 肾病)，患者尿量减少甚至达少尿程度(每日排尿少于400m1)，可出现浮肿、高渗性昏迷等症状，肾穿刺活组织检查可发现肾小管上皮细胞肿胀，应即停用， 给予葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液，以降低血浆渗透压。李德宇等报道3例静注大剂量甘露醇引起急性肾衰竭。日剂量为150～450g，总剂量分别 为：1250g／5d、4900g／25d、850g／3d，分别于第2天、第3天尿量明显减少，停药后9～35小时内开始有尿。3例病人均无肾灌注不 足、心衰、脓毒败血症，亦无其他原因的尿路梗死和肾毒性药物的应用。其急性肾衰竭的发生与使用大剂量甘露醇有关。使用大剂量甘露醇后，在致密斑部位造成一 个异常强烈的传人刺激，导致肾单位滤过率明显下降，而发生急性肾衰竭。
高敏反应的人注射甘露醇后，可发生过敏反应，在滴注药物的3～5分钟后出现喷嚏、流鼻涕、舌肿、呼吸困难、意识丧失等，应立即停药，对症处理。高渗甘露醇注射时，可引起静脉炎，局部出现红肿及疼痛，注射处有渗漏时可引起局部皮肤坏死。
本药也可引起所谓的糖贮存肾，伴有草酸钙沉淀。
【不良反应防治】
(1)禁用于已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者，包括对试用甘露醇无反应者，因甘露醇积累引起血容量增多，加重心脏负担。
(2)禁用于严重失水者。
(3)禁用于颅内活动性出血者，因扩容加重出血，但颅内手术时排除。
(4)禁用于急性肺水肿，或严重肺瘀血。
(5)除作肠道准备用，均应静脉内给药。
甘露醇遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力振荡，待结晶完全溶解后再使用.当甘露醇浓度高于15％时，应使用有过滤器的输液器。
(7)根据病情选择合适的浓度，避免不必要地使用高浓度和大剂量。
使用低浓度和含氯化钠溶液的甘露醇能降低过度脱水和电解质紊乱发生的机会。
(9)用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时，应合用碳酸氢钠以碱化尿液。
(10)下列情况慎用：①明显心、肺功能损害者，因本药所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭；②高钾血症或低钠血症；③低血容量，应用后可因利尿而 加重病情，或使原来低血容量情况被暂时l生扩容所掩盖；④严重肾衰竭而排泄减少，使本药在体内积聚，引起血容量增加，加重心脏负荷，诱发或加重心力衰 竭；⑤对甘露醇不能耐受者。
(11)给予大剂量甘露醇而不出现利尿反应，可使血浆渗透浓度显著升高，故应警惕血高渗发生。
(12)随访检查：①血压；②肾功能；③血电解质浓度，尤其是Na+和K+；④尿量。