肝癌的有效化疗药物

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各种常用的化疗药物大多被试用于肝癌的治疗,但有效率多在10 % -15%以下。单独的全身化疗已不主张应用,而主要用于区域性化疗及综合治疗的探索。对肝癌有一定效果且较常用的化疗药物有以下几类.

(一) 阿霉素 (ADM) 及其衍生物

ADM 为惠酿类抗生素,主要通过插入DNA 模板抑制DAN复制。ADM曾被认为是治疗肝癌最有效的化疗药物,治疗肝癌的缓解率较其他化疗药物稍优,也是目前治疗肝癌的常用药物之一。ADM 的心脏毒性在化疗药物中最为严重,可引起早搏、5T-T改变、迟发性心肌损害,甚至导致不可逆性心力衰竭。AD的终身累积剂量宜控制在 500-550mg/m2以内,一般不致发生严重的心脏损害。对于70岁以上、原有心脏疾患、曾用过大剂量CTX、曾行纵隔放疗者,ADM的总量应<450mg/m2。

ADM的衍生物常用于肝癌的有M IT、E-ADM、吡喃阿霉素(THP)等。MIT的心脏毒性较ADM为轻,有报道采用 MIT 肝动脉内灌注可降低高复发倾向肝癌的术后复发率。 E-ADM 的心脏毒性仅为 ADM 的 50% , 骨髓毒性为 ADM 的 70% 。 有报道在栓塞化疗中应用 E-ADM 的效果与 ADM 相近 , 也有报道 E-ADM 的效果优于 ADM 。 E-ADM 的累积剂量不应超过 700 - 800mg/ m2 。 THP 的心脏毒性较 ADM 轻 , 近年有不少应用 THP 栓塞化疗治疗肝癌的报道 , 但效果是否优于 ADM 、 EADM 尚待观察。

(二) 顺氯氨铀(DDP)及其衍生物

DDP的作用机制类似于烧化剂,引起 DNA 的交叉联结、干扰细胞的正常分裂而起作用。DDP的抗瘤谱广,抗癌作用强,对多种肿瘤有较好的疗效。DDP 治疗肝癌也有一定的效果 , 为目前肝癌局部化疗、栓塞化疗中的常用药物之一。Kasugai等曾比较 DDP的栓塞化疗与 MMC 的栓塞化疗效果 , 发现 DDP 的效果明显优于MMC。此外, DDP 对 5-FU 有生化调节作用 , 两者合用有协同效应 , 近年有学者采用DDP结合5-FU肝动脉内持续灌注的方法治疗复发性肝癌、伴门脉癌栓肝癌、经栓塞治疗无效的肝癌等,取得了较为可观的效果,值得作进一步的研究。

DDP的毒副反应主要表现为消化道反应与肾毒性,可引起肾脏远曲小管变性坏死,近曲小管透明变性,甚至发生不可逆的肾功能衰竭。全身静脉应用一次性剂量超过60mg时应充分水化，以减少其对肾脏的损伤,局部应用则可减少毒副反应。为减少DDP的毒性,近年来合成了不少铅类络合物,主要有第二代的卡铅（CBP) 与第三代的草酸销(L-OHP)。CBP对多种肿瘤有效,肾毒性较 DDP 明显减轻,但骨髓抑制较明显。 L-OH的肾毒性更低,但有一定的神经毒性。L-OHP在胃肠道肿瘤的治疗中取得了较好的疗效,但在肝癌的治疗中是否优于DDP尚待观察。

(三) 丝裂霉素 (MMC) 及其他

MMC 在体内经肝药酶作用,还原为双功能基烧化剂,与DNA形成交叉联结,抑DNA合成。 MMC曾被广泛应用于各种消化道肿瘤,尤在日本备受推崇。近年发现依托泊苷)为鬼臼毒的半合成衍生物之一,通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ发挥抗癌作用,对肺癌、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤、卵巢癌等有一定疗效。也有学者将其用于肝癌的联合化疗,1997年Bobbio-pallavivini 等采用VP-16联合E-ADM 治疗36例肝癌 , 有效率 39%, 中位生存期 10 个月 。 VP-16 在肝癌中的应用较少,其疗效尚待更多的临床验证。瓷喜树碱 (HCPT) 为国内合成的药物, 为 DNA 拓扑异构酶I的抑制剂,在肝癌的局部化疗中也较常用,但其疗效尚待证实 。